首次推测！成纤维细胞对皮肤自身免疫病的发生至关重要

少见的胃溃疡性面部哮喘不具地方性得病症的基本特征。例如，少于80%的白癜风医护部门得病症手部方形双侧对称分布，这种类别号被称作非节段型号白癜风（图1）1,2。在白癜风里面，complex再生的CD8+ T线粒体拦截黑色素，导致面部经常出现红斑。全世界有0.5%到2%的人患有此得病，但目前还无法获FDA首肯的治疗方案。既往的数据于数，IFN-γ瞬时对CD8+ T线粒体导致的面部脱色至关极为重要3-6；然而，依赖性IFN-γ功能的线粒体类别号尚不清楚。另外，针对白癜风地方性得病症的假说除此以外化学物质；也分布的区域区别、黑色素抗原的隐含区别、以及神经末梢释放的神经肽的区别等7-10。阐明胃溃疡得病的得病症基本特征的抑制前提可以帮助开发理论上的治疗方案。

2021年12月16日，成都化学物质学数据深入研究小组/清华大学生物技术交叉数据深入研究院的陈婷数据深入研究团队在Nature杂志上刊发了篇名 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的数据深入研究数据深入研究成果，通过单线粒体转录四组测序、豚鼠建模号和一系列遗传学物理工具，揭示了面部出体线粒体在白癜风哮喘里面的极为重要功用：出体线粒体是唯一必需的能雇用和激活complex活性CD8+ T线粒体的面部线粒体；多种不同手部出体线粒体对IFN-γ的响应潜能尽快其雇用CD8+ T线粒体的潜能，并尽快白癜风的得病症位置一般来说。

为了从线粒体层面数据深入研究白癜风对称性分布的基本特征，创作者首先对白癜风得病肤样本进行免疫荧光漂白，找到CD8+ T线粒体大量涌进在皮损与非皮损区域南端。根据这种CD8+ T线粒体的分布模式，可以推测白癜风哮喘再次发生过程里面发挥功用一种募集前提，在皮损南端协调雇用CD8+T线粒体，使CD8+ T线粒体一直处在得炎症面部前沿，驱动脱域逐步增大。

通过单线粒体转录四组测序，创作者找到白癜风得病肤里面杀伤性CD8+ T线粒体的比例比情况下人高，且隐含更高总体的IFNG。GO于数，医护部门黑色素、出体线粒体的抗体基因在IFN-γ瞬时移动式上富集。对IFN-γ下游pSTAT1瞬时的免疫荧光漂白找到，白癜风得病肤里面少于80%的pSTAT1+线粒体是出体线粒体，以上结果暗示出体线粒体是白癜风医护部门里面都有的响应IFN-γ瞬时的线粒体类别号。

为了进一步数据深入研究白癜风成效的抑制前提，创作者建立了一种白癜风豚鼠建模号。经过面部疫苗B16F10线粒体和腹膜注射anti-CD4HIV，C57豚鼠经常出现和白癜风医护部门值得注意的表征，除此以外黏膜脱色、CD8+ T线粒体涌进灌注和黑色素清空。数据深入研究找到，IFN-γ瞬时受体敲除的育种豚鼠 (Ifngr1 KO) 在经过有所多种不同的妥善处理后，CD8+ T线粒体的灌注较WT豚鼠值得注意减低，黏膜也未经常出现黑色素紊乱。这一结果暗示，响应IFN-γ瞬时的线粒体对于白癜风的再次发生和成效至关极为重要。

那么，到底哪种线粒体类别号才是起到尽快性功用的呢？其又是如何充分发挥功能的？陈婷团队接下来用多种物理技术手段断定，在白癜风哮喘里面，出体线粒体通过CXCL9和CXCL10介导CD8+ T线粒体的雇用（图2）。首先，创作者运用Cre-loxP该系统分别在6种线粒体类别号里面进行抗体地敲除Ifngr1。结果找到，出体线粒体抗体敲除IFNGR1后，理论上阻止白癜风再次发生。豚鼠黏膜灌注的CD8+ T线粒体数目明显减低，且不制约黑色素数目，也无法造出黏膜脱色的现象；而其他条件性敲除豚鼠仅有经常出现了白癜风遗传号。随后，创作者通过出体线粒体移植物理找到，在一个完全无法IFN-γ响应的面部大面积环境里面，只给予外来的能响应IFN-γ的出体线粒体就必定依赖性大面积CD8+ T线粒体的雇用和涌进。第三，Transwell物理找到出体线粒体通过黏膜因子雇用激活的CD8+ T线粒体。而与情况下的出体线粒体相比，细胞因子CXCL9，CXCL10 在白癜风医护部门和白癜风建模号豚鼠出体线粒体里面仅有有高的调低。于是，数据深入研究部门在WT豚鼠里面运用慢得病毒在真皮出体线粒体里面敲低Cxcl9或Cxcl10基因，找到敲低了细胞因子的出体线粒体失去了对CD8+ T线粒体的雇用的潜能。

出体线粒体发挥功用手部一般而言11，豚鼠多种不同手部的出体线粒体通过Hoxc基因抑制Wnt瞬时移动式介导了绒毛的再生12。但多种不同手部的出体线粒体在介导免疫反应方面尚无有人数据深入研究。数据深入研究部门通过对2265例非节段型号白癜风医护部门的深入研究找到，白癜风在多种不同手部的得病症频率发挥功用很大区别，其里面手肩部、颈部得病症率最高，而手掌和上肢得病症率最低。同时，多种不同手部的出体线粒体在IFN-γ妥善处理后的隐含谱叠加也不尽有所多种不同，手肩部、颈部和肩部部的CXCL9、CXCL10调低相加更高。进一步的持续性深入研究也暗示得病症率高的手部的出体线粒体响应IFN-γ的程度也更高。此外，数据深入研究部门在白癜风豚鼠建模号里面也找到了这一持续性。白癜风建模号抑制后，豚鼠肩部部和腹部绒毛里面的黑色素完全清空，但腿肩部、手掌手部的黑色素并未受到制约。且豚鼠肩部部和腹部出体线粒体在IFN-γ妥善处理以后的Cxcl9、Cxcl10隐含总体要比腿肩部、手掌高。于是，创作者将来自WT豚鼠肩部部和腿肩部的出体线粒体移植到Ifngr1 KO豚鼠上，结果找到，来自WT豚鼠肩部部的出体线粒体对CD8+ T线粒体的雇用潜能更强。这些物理暗示，多种不同手部出体线粒体对IFN-γ的响应潜能尽快其雇用CD8+ T线粒体的潜能，并尽快白癜风的得病症位置一般来说（图3）。

综上所述，该数据深入研究首次找到出体线粒体对面部胃溃疡得病的再次发生至关极为重要；同时对胃溃疡哮喘再次发生的介导发挥功用区域区别性，多种不同手部的出体线粒体因响应IFN-γ的程度多种不同，而导致了对T线粒体雇用潜能的多种不同。出体线粒体不仅仅发挥功用于面部里面，几乎所有的人体器官都有出体线粒体的发挥功用，该数据深入研究亦为其他人体器官胃溃疡得病再次发生前提的数据深入研究提供了借鉴。

成都化学物质学数据深入研究小组陈婷副数据深入研究员和成都医院常建民博士为该数据深入研究成果的共同通讯创作者。成都化学物质学数据深入研究小组的徐子健和黄日华为共同第一创作者。该数据深入研究成果的其他创作者还除此以外首都师范大学的胡煜出副副数据深入研究员，成都化学物质学数据深入研究小组的姜开丁香、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋大业建华副数据深入研究员，成都大学第三医院的王文慧护士、张龙护士，西京医院的徐舒丽护士、徐春英博士，里面国医学科学院面部得病数据深入研究小组张爱萍博士。该工作在成都化学物质学数据深入研究小组完出。

数据深入研究成果元数据：

参考文献

1. Taieb, A. Wild Picardo, M. Vitiligo. New England Journal of Medicine360, 160-U100, doi:10.1056/NEJMcp0804388 (2009).

2. Picardo, M. et al. Vitiligo. Nature Reviews Disease Primers 1, 15011,doi:10.1038/nrdp.2015.11 (2015).

3. O'Shea, J. J. Wild Plenge, R. JAK and STAT signaling molecules inimmunoregulation and immune-mediated disease. Immunity 36, 542-550,doi:10.1016/j.immuni.2012.03.014 (2012).

4. Harris, J. E. et al. A mouse model of vitiligo with focused epidermaldepigmentation requires IFN-γ for autoreactive CD8+ T-cell accumulation in theskin. J. Invest. Dermatol. 132, 1869-1876, doi:10.1038/jid.2011.463 (2012).

5. Chatterjee, S. et al. A quantitative increase in regulatory T cellscontrols development of vitiligo. J. Invest. Dermatol. 134, 1285-1294,doi:10.1038/jid.2013.540 (2014).

6. Agarwal, P. et al. Simvastatin prevents and reverses depigmentation ina mouse model of vitiligo. J. Invest. Dermatol. 135, 1080-1088,doi:10.1038/jid.2014.529 (2015).

7. Lang, K. S. et al. HLA-A2 restricted, melanocyte-specific CD8(+) Tlymphocytes detected in vitiligo patients are related to disease activity andare predominantly directed against MelanA/MART1. J. Invest. Dermatol. 116,891-897, doi:10.1046/j.1523-1747.2001.01363.x (2001).

8. Namazi, M. R. Neurogenic dysregulation, oxidative stress, autoimmunity,and melanocytorrhagy in vitiligo: can they be interconnected? Pigment Cell Res.20, 360-363, doi:10.1111/j.1600-0749.2007.00408.x (2007).

9. Stromberg, S. et al. Transcriptional profiling of melanocytes frompatients with vitiligo vulgaris. Pigment Cell Wild Melanoma Research 21,162-171, doi:10.1111/j.1755-148X.2007.00429.x (2008).

10. Ganju, P. et al. Microbial community profiling shows dysbiosis in thelesional skin of Vitiligo subjects. Sci. Rep. 6, 18761, doi:10.1038/srep18761(2016).

11. Chang, H. Y. et al. Diversity, topographic differentiation, andpositional memory in human fibroblasts. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 99,12877-12882, doi:10.1073/pnas.162488599 (2002).

12. Yu, Z. et al. Hoxc-dependent mesenchymal niche heterogeneity drivesregional hair follicle regeneration. Cell Stem Cell 23, 487-500.e486,doi:10.1016/j.stem.2018.07.016 (2018).